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可溶性ST2与心血管疾病

ST2是白介素-1IL-1)受体家族成员之一,由位于人类染色体2q12IL1RL1基因编码。在人体内,ST2一共有4种亚型,包括ST2LsST2ST2VST2LV。其中,ST2L是跨膜型ST2,包含膜外区域,跨膜区和膜内区域,而另一种为可溶性ST2soluble ST2, sST2),仅有膜外区域。ST2VST2LVST2L的两个剪切体。


ST2L在细胞表面与IL-1R修饰蛋白(IL-1RAcP)形成复合体,作为IL-33受体,介导NF-κB等信号通路,参与维持细胞活性,抗凋亡sST2在体内主要以游离形式与IL-33结合,从而干扰IL-33/ST2L信号传递。在心血管系统,IL-33/ST2L信号通路主要通过对抗心肌纤维化,阻止心肌肥大,减少细胞凋亡,改善心室功能,而起到心脏保护作用。当炎症反应和心室压力的变化,IL-33/ST2L信号通路便被激活,发挥抗炎和保护心肌的作用。而高水平的sST2会阻止IL-33发挥细胞保护作用,往往预示着不良预后。因此在心血管疾病中,不仅IL-33/ST2L信号通路提示着新的治疗靶点,同时sST2也展现出潜力可用于评估治疗,判断预后


 sST2与心肌梗死

 心肌肥大和心脏纤维化是急性心肌梗死(AMI)后心脏重构的主要病理改变。AMI发生后24h内sST2即有急性增高,且在12h达到峰值。入院时sST2水平高的AMI患者更易发生心衰或死亡。

 sST2与心肌病

在扩张性心肌病患者中,血清sST2水平,与心功能分级显著正相关,与左室射血分数负相关。高水平sST2预示患者心功能受损,预后不良。

 sST2与心衰

心功能降低时,心室压力增大,sST2表达显著增加。在心衰患者中,血清sST2水平增高与心衰的严重程度增加,左室射血分数降低,以及不良预后事件发生率显著相关。对于病情稳定的心衰患者,sST2水平的变化还反映心功能变化,能有效提示心衰病情改变。


sST2的独特之处

sST2在对心功能降低的预后判断上与NT-proBNP具有高度一致性,然而它对于缺血性心脏病和患有复合疾病的患者具有特别的价值

2013 ACCF/AHA心衰指南指出,sST2不仅可以预测心衰患者的入院和死亡,也能联合BNP用于预后判断。研究进一步发现针对药物治疗的反应,sST2的变化更具价值.


sST2的临床检测

血清中的sST2较为稳定,室温下可保持48h4℃保持7d-20℃以下可保持18个月。目前主要利用酶联免疫(ELISA)方法进行患者外周血血清sST2检测。

血浆sST2水平高于35ng/ml,患者临床不良事件发生率显著增加(Presage® sST2检测试剂盒)




综上所述,sST2是心血管疾病预后评估的新型标志物。心血管疾病患者sST2基线水平检测和/或连续监测能很好的反映患者的心肌重构程度,同时能为医生提供患者病情变化的相关信息,更利于患者病情管理和及时治疗。